多室輸液袋關鍵指標的分析與檢測

　　多室輸液袋，即在生產、運輸和貯藏過程中，分裝於一個輸液袋的多個隔室內的成分始終保持隔離，把藥液在嚴格無菌環境下分別置於各腔室之中，使用時，通過外力使隔室的可開間隔打開，多室相通，幾種藥液就在幾秒鍾內完成了混合過程形成混合液直接用於患者。多室輸液袋的突出優點是配藥操作簡化、准確，可在安全、封閉的系統中杜絕微生物污染和混合注射液中的雜質顆粒（即解決傳統輸液瓶使用中存在的內源性污染和外源性污染），可用於緊急情況並有效減少人為操作失誤。該類包裝形式實用性極高，尤其解決了多組分互相不能長期混溶產品的儲存問題，對於提高輸液治療的安全性和便利性都有非常重要的意義。目前上市的多室輸液袋主要有液液多室輸液袋和固液多室輸液袋兩類，液液多室輸液袋可有效解決藥物配伍穩定性問題，固液多室輸液袋可有效解決藥物水不穩定問題。

　　雖然這種大輸液產品外觀結構看似簡單，但其生產工藝至關重要，如多室袋的焊接、焊接位的連接、滅菌工藝等。其中，每個腔室之間的密封是該劑型工藝的重要環節，密封要達到兩個對立的功能，既要保證在使用前各腔室的徹底分隔，不會出現破裂、泄漏，又要保證使用時各腔室相通的順暢、簡捷，目前，腔室之間的密封是通過“虛焊”工藝實現的。

　　輸液袋包材是屬於I類藥包材，包裝材料和藥液直接接觸，對藥液的穩定有極大的影響。輸液袋的檢測主要集中在非PVC復合膜軟袋其遷移性、水蒸氣透過性、毒性實驗、溶血作用及細菌內毒素實驗上。此外，輸液袋拉環開啟力、穿刺力、懸掛力、穿刺器保持性、注藥點密封性等指標的檢測也不容忽視。然而從使用的角度出發，多室輸液袋的腔室“虛焊”強度（熱封強度）的合理控制及檢測顯得更加重要。

　　2.1 “虛焊”強度

　　多室輸液袋主要用於配制後不穩定、或者配制後不能長期保存的輸液用制劑，因此必須保證在使用前各腔室間的密封不能被破壞，所以分割各腔室的“虛焊”強度不能太低。然而，“虛焊”強度也不宜太高，因為多室輸液袋的一個突出優點就是使用簡便，可適用於各種緊急情況，倘若“虛焊”強度太高，醫護人員無法方便地打開腔室間的連接（一般通過擠壓腔室），則其適用性就大打折扣了。

　　“虛焊”強度可以通過檢測多室輸液袋指定位置的拉伸熱封強度或者檢測輸液袋整體的膨脹熱封強度來衡量。通常使用拉力機測得的拉伸熱封強度是材料在受力方向一致、力值均勻的情況下（例如剝離）熱封邊抵抗分離的能力，一般用於評價包裝袋的開口性。但對於多室輸液袋來講，通過擠壓腔室打開“虛焊”連接時，擠壓壓力的方向和大小不像拉力試驗那樣明確，而且焊接處附近的材料由於承受了部分壓力也可能會出現形變。因此，筆者認為通過進行整袋脹破壓力試驗（可使用泄露與密封強度測試儀進行檢測，例如Labthink PARAM^TM LSSD-01泄漏與密封強度測試儀）對多室輸液袋的某個腔室進行加壓來模擬擠壓腔室的情況（試驗樣品可以是未灌裝制劑的空袋，也可以是已經灌裝制劑的產品）檢測“虛焊”位置的膨脹熱封強度更加實用。膨脹熱封強度更能代表多室輸液袋的實際“虛焊”強度，並且通過整袋脹破壓力試驗也可以檢測出整個輸液袋中強度最差的位置，對改良工藝參數提供數據支持。需要注意的是，由於膨脹熱封強度不能代表熱封的平均強度，所以與拉伸熱封強度之間沒有什麼關聯。

　　2.2 阻隔性能

　　軟塑輸液袋具有很多優勢，但是在阻隔性上卻存在不足。氧氣是導致注射劑變質的主要因素，水蒸氣的滲透則會影響藥物的濃度，都會給用藥安全帶來隱患。因此在YBB 00102005《三層共擠輸液用膜（I）、袋》以及YBB 00112005《五層共擠輸液用膜（I）、袋》標准中對於阻隔性檢測有著明確的規定，包括檢測輸液袋的水蒸氣透過率，輸液用膜的水蒸氣透過率、氧氣透過率、以及氮氣透過率，唯獨缺少輸液袋氧氣透過率，筆者分析可能有以下三方面原因：第一，在起草標准時輸液袋整體氧氣透過率的檢測技術雖然已經具備，但還沒有相關國標；第二，輸液袋的氧氣透過率相對較大，但是由於存在拉伸工藝，一些高阻隔材料（例如鋁箔、鍍鋁薄膜）無法獲得應用，而一些新型高阻隔材料可能還沒有獲得SFDA批准；第三，多室輸液袋外還有外包裝，因此若外包裝具有良好的氧氣阻隔性能也可以有效降低進入包裝內（進而進入輸液袋內）的氧氣量。然而，要合理、准確、有效地選擇其外包裝材料，避免外包裝設計上存在設計缺陷而引起藥品變質，我們必須全面了解多室輸液袋的阻隔性能，包括輸液袋整體的阻隔性以及輸液用膜的阻隔性。

　　具體檢測方法隨檢測對象的不同而異。對於輸液用膜，可以利用壓差法或等壓法檢測其氧氣透過率，但是考慮到氮氣透過率的檢測需要，壓差法設備（可檢測多種氣體的氣體透過率）的實用性更佳，而其水蒸氣透過率利用稱重法或者傳感器法設備都可檢測。對於輸液袋，要檢測其水蒸氣透過率最好采用傳感器法設備（例如Labthink PERME^TM W3/330 水蒸氣透過率測試系統），而檢測其氧氣透過率目前只能采用等壓法設備（例如Labthink PERME^TM OX2/230 氧氣透過率測試系統）。

　　需要注意，藥品包裝材料與藥物相容性試驗是藥包標准中的檢測重點，是指為考察藥品包裝材料與藥物之間是否發生遷移或吸附等現象進而影響藥物質量而進行的一種試驗，它對於選擇適宜的包裝材料（形式）起指導作用。阻隔性檢測就是塑料材料與藥物相容性檢測項目中的考察重點，而其檢測結果也將成為評定用藥安全性的關鍵數據。

　　2.3 力學檢測

　　多室輸液袋的應用是輸液袋在其功能方面的重大提昇，作為藥品包裝中要求最嚴格的包裝之一，其檢測指標諸如抗拉強度與伸長率、輸液袋拉環開啟力、穿刺力、懸掛力、穿刺器保持性、注藥點密封性等各項質量指標也均需進行檢測。